如何走好帕金森病治疗的第一步

冯涛主任医师教授博士生导师

首都医科医院

神经病学中心副主任

运动障碍性疾病科主任

帕金森病治疗中可能出现左旋多巴相关的运动并发症,其中最常见的是剂末现象、运动波动,其次是异动症。

在帕金森病治疗中,不仅要力争症状缓解,也应强调预防和延迟上述运动并发症,需要在近期疗效和远期疗效、获益和风险中寻求平衡点。

因此早期帕金森病的起始治疗,成功的关键在于正确的选择:选对用药时机、选对药物种类、选对药物剂型、选对药物剂量、选对非药物辅助方法。

选对用药治疗的时机

运动并发症的发生不仅与左旋多巴等药物治疗有关,帕金森病的病情发展也是发生运动并发症的重要因素。因此预防和延迟运动并发症要从内因和外因两方面入手。为了避免运动并发症,推迟服用抗帕金森病药物并不可取。

国际权威研究发现,即使延迟数年不服用抗帕金森病药物,只能带来延迟数月发生运动并发症的获益,却浪费了数年可以改善症状、提高生活质量的有效期,实际上得不偿失。

正确的选择是在帕金森病患者出现运动障碍症状后,及时开始药物治疗,以纠正帕金森病患者体内的递质缺失、代谢障碍、神经环路紊乱等问题。

延迟用药并非上策,关键是决定了服药干预后如何选对药物的种类、剂型和剂量。

选对药物的种类

帕金森病的表现多种多样,包含若干类型,每个类型有各自的病理特征和临床特点,服药后的反应各不相同。现有的各种药物有各自的优势和短板。根据患者特点和药物的特性,将病情和药物相互匹配,合理选择药物,才是首选策略。

对于大多数早期帕金森病患者,如果年龄在65岁-70岁以下、没有明确认知障碍,通常起始用药可选择非复方多巴类药物。适合起始治疗的非复方多巴类药物主要包括多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺等。

非麦角类多巴胺受体激动剂(包括普拉克索、罗替高汀等)是早期帕金森病患者的常用药物,疗效稳定、可延迟运动并发症。这方面的研究比较充分。

B型单胺氧化酶抑制剂(包括第二代药物雷沙吉兰、第一代药物司来吉兰等)疗效稳定。雷沙吉兰是国际指南中推荐用于早期帕金森病的首选药物之一,其主要优势在于疗效持续、可靠,不良反应少,可显著降低异动症发生率。

金刚烷胺对早期帕金森病患者的疗效也不错,选对患者,可以做到“物美价廉”。对发病时间不长、震颤却很顽固的帕金森病患者,在严格控制风险的前提下可考虑适当服用安坦,此药对震颤疗效常优于其他抗帕金森病药物。

对于高龄、有认知障碍的早期帕金森病患者,为了避免非运动方面的不良反应,一般建议选择复方多巴,避免安坦、金刚烷胺等。B型单胺氧化酶抑制剂可酌情考虑。

选对药物剂型

抗帕金森病药物的治疗强调持续稳定,就需要通过稳定的给药方式来实现,也就是应选对药物剂型。

对于种类相同的药物,一般建议选择缓释剂型,次选标准片。普拉克索缓释片的药物浓度稳定性要优于普通剂型。

吸收稳定的方式优于吸收不稳定的方式。例如经皮贴剂可以绕过胃肠道吸收,避免胃肠道功能异常导致药物吸收延迟、缓慢和不充分等问题。罗替高汀经皮贴剂有先进的给药方式,可以维持全天药物浓度的稳定性。

选对药物剂量

选对抗帕金森病药物的种类和剂型之后的关键是选对剂量。因为药物的疗效、不良反应与药物剂量直接相关。

确定帕金森病剂量的核心理念是力争用相对低的剂量获得满意的疗效、同时尽可能降低不良反应的风险。选对剂量的方法在于稳健"滴定",逐步调整到最佳剂量。选择药物剂量时不要急于求成,也应避免过于保守。

对于复方多巴的剂量尤其需要控制,可通过标准化的左旋多巴药物评测试验选择最低有效剂量。国外帕金森病专家应用PKG可穿戴技术进行客观、连续地疗效监测,科学选择复方多巴等抗帕金森病药物剂量。

B型单胺氧化酶抑制剂(雷沙吉兰、司来吉兰)药物剂量范围较小,选择药物剂量简单方便。特别是雷沙吉兰早1片即可,不用反复滴定调整。

多巴胺受体激动剂的剂量范围较大,需要从低剂量开始逐渐增加。如果为了追求疗效一味增加剂量,可能疗效并没有显著提高,不良反应却明显加重。

选对非药物辅助治疗

运动等非药物疗法可以"锦上添花"。早期帕金森病患者可进行低强度的有氧运动、伸展运动、平衡运动,运动时间一般以半小时左右为宜(不建议超过1小时),每周锻炼次数以3-5次为宜。

运动形式包括:散步、快走、慢跑、走跑交替、自行车、有氧舞蹈、健美操和不剧烈的球类运动等。对于早期的老年帕金森病患者,舒缓、伸展性运动比较适合,太极、瑜伽都可以选择。国际上已经有研究证实太极和瑜伽都适合帕金森病患者。健身操等集体运动形式提高运动能力、调节情绪,也是推荐的运动方式。

本文为基于文献的分析和解读,仅用于学术交流和讨论,医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。

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