性早熟指儿童性征出现的年龄早于正常人群平均年龄的2个标准差，通常女孩定义在8岁前出现第二性征发育或10岁前月经来潮，男孩则为9岁前出现第二性征发育1,2,3。
根据下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能是否提前启动，可以对性早熟进行如下分类1,2：
若未得到及时治疗，CPP可能会影响患儿未来的身高，还可能导致相关的心理问题或社会行为异常2。自上世纪80年代以来，以醋酸亮丙瑞林为代表的促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）便被视为治疗CPP的金标准4，并且获得了较好的临床效果2。
然而，并非所有的性早熟都需要进行药物治疗，恰当的治疗取决于准确的诊断。CPP的诊断除了需评估孩子的第二性征、骨龄、线性生长速度等，对HPG轴启动状态的判断至关重要1,2。
促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验是判断CPP的金标准2,4，它要求患儿在注射GnRH后，在多个时间点采集血样，并检测黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的数值1。尽管被标榜为「金标准」，但它耗时、昂贵、操作繁琐、给患儿带来了不小的痛苦5，因此，国内外不少儿科医师和研究人员开展了一系列研究，寻求更为便捷的替代检查，或GnRH激发试验阳性的预测因素，以求能减轻患儿和家长的负担。
为了让孩子少遭点罪
大家也是很拼了
目前临床上进行的研究基本可以分为两个门派：精简派和无创派。精简派旨在减少抽血次数，无创派，顾名思义，目的就是为了让孩子少挨扎。
精简派
基础血清LH水平
一些研究人员建议，以随机获取的基线LH水平来评估性腺轴的激活状态，从而避免GnRH激活试验4。
表：基础和GnRH激发试验后的LH浓度在诊断CPP中的价值4，5，10，11，14，15
GnRH=促性腺激素释放激素；LH=黄体生成素；ICMA=免疫化学发光法；NA=未提供；IFMA=免疫荧光法；ECLIA=电化学发光免疫分析法
由上表可见，多项研究结果所显示的基础LH的诊断cut-off值、诊断敏感性、特异性差异较大4。而且2-3岁以下儿童的促性腺激素浓度基线值通常比较高，在这类人群中进行基线LH水平的检测时需要更加谨慎4。
GnRH激发试验，减少抽血次数
常规的GnRH激发试验要求在注射试剂后于多个时间点采取血样，而一些研究者认为，GnRH后30或40分钟进行单一测量的简化试验就足以证实促性腺激素轴的激活4。
Choi等6对45例有乳房发育征象的女童进行激发试验并分析，结果发现，给予GnRH30min后取得的血样LH达峰值，诊断CPP的敏感性最高。Kim等12的研究纳入了例性早熟女童，结果显示在予以GnRH激发试验后30分钟和45分钟采集的血液样本能够准确诊断出CPP患者。Kandemir等13的研究则表明，注射试剂40分钟测得的LH水平在诊断CPP中具有较高的敏感性和特异性。
无创派晨尿LH水平
研究表明，在青春期之前以及整个青春期，血清中的促性腺激素浓度在夜间以脉冲的方式增加，而早晨第一次排尿（FMV）可以反映夜间的这种激素分泌情况9。Kolby等9的研究表明，FMV·LH水平与GnRH激发试验后的血清LH有显著相关性（r=0.82，P0.），预测GnRH刺激试验阳性（LHmax5IU/L）的敏感性为75%，特异性为92%。
影像学检查
①妇科超声检查
产科超声无创且价格低廉，从操作性的角度而言是一项好的选择。
有研究比较了超声与GnRH激发试验的诊断潜力，发现超声参数对CPP的诊断更为敏感5。一些研究表明，子宫长度cut-off值在3-5cm之间可以预测CPP；在卵巢容积方面，各项研究结果差异较大，cut-off值范围在1mL至3mL之间5，也有研究结果显示，GnRH激发试验阳性组与阴性组之间卵巢体积无显著差异8。
由于在按年龄和青春期对超声参数进行分析时出现重叠，因此对超声参数的诊断cut-off值存在争议5，而且，子宫的生长并不是CPP的特异性表现，因此妇科超声检查仅可以看作确诊CPP的补充工具5。
②乳腺B超
乳房发育是女孩进入青春期第一个标志2,4，鉴别单纯性乳房早发育和CPP同样是临床医师需要面对的挑战之一。目前常用的Tanner分期法无法将乳腺组织于周围组织区分开来7，因此部分研究人员提出以乳腺超声作为判断乳腺发育情况的方式。
Bruni等7人提出了乳腺发育的超声分级，描述了与雌激素分泌增加密切相关的五个阶段（如下图）。
?a=A期，无腺芽;
?b=B期，腺芽第一次出现;
?c=C期，腺芽生长，呈线形、圆形，与周围的结缔-脂肪组织明显不同;
?d=D期，分枝腺芽，分枝从芽的外围进入基质;
?e=E期，呈三角形，其腺体结构在生长末期呈锥体形状，顶端向上，在超声成像上呈三角形。
Calcaterra等7对60例性早熟女童进行了乳腺超声检查及分析，结果发现超声乳腺体积≥0.85cm3与快速进展型CPP相关（P=0.01）。Calcaterra等认为，与传统的Tanner分期相比，超声检查能更好地判断乳腺发育程度，超声乳腺体积≥0.85cm3是快速进展型CPP的独立预测因素。
尽管研究人员进行了大量的临床试验，但尚未发现同时具备高敏感性和高特异性单一参数能预测GnRH刺激试验的阳性反应。因此，在决定GnRH刺激试验时机时，临床工作者需要考虑多种因素，结合患者个体情况，做出适合的判断11。
参考文献（可上下滑动查看）
1.中华预防医学会妇女保健分会青春期学组.女性性早熟的诊治共识[J].中国妇幼健康研究,,29(2):-.
2.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.中枢性性早熟诊断与治疗共识()[J].中华儿科杂志,,53(6):-.
3.KletterGB,KleinKO,WongYY.Apediatriciansguidetocentralprecociouspuberty.ClinPediatr(Phila).;54(5):-.
4.LatronicoAC,BritoVN,CarelJC.Causes,diagnosis,andtreatmentofcentralprecociouspuberty.LancetDiabetesEndocrinol.;4(3):-.
5.BinayC,SimsekE,BalC.ThecorrelationbetweenGnRHstimulationtestingandobstetricultrasonographicparametersinprecociouspuberty.JPediatrEndocrinolMetab.Nov;27(11-12):-9.
6.ChoiJH,ShinYL,YooHW.Predictivefactorsfororganiccentralprecociouspubertyandutilityofsimplifiedgonadotropin-releasinghormonetests.PediatrInt.Dec;49(6):-10.
7.CalcaterraV,SampaoloP,KlersyC,LarizzaD,AlfeiA,BrizziV,BeneventiF,CisterninoM.Utilityofbreastultrasonographyinthediagnosticwork-upofprecociouspubertyandproposalofaprognosticindexforidentifyinggirlswithrapidlyprogressivecentralprecociouspuberty.UltrasoundObstetGynecol.Jan;33(1):85-91.
8.BattagliaC,RegnaniG,ManciniF,IughettiL,VenturoliS,FlamigniC.PelvicsonographyanduterinearterycolorDoppleranalysisinthediagnosisoffemaleprecociouspuberty.UltrasoundObstetGynecol.Apr;19(4):-91.
9.KolbyN,BuschAS,AksglaedeL,S?rensenK,PetersenJH,AnderssonAM,JuulA.NocturnalUrinaryExcretionofFSHandLHinChildrenandAdolescentsWithNormalandEarlyPuberty.JClinEndocrinolMetab.Oct1;(10):-.
10.HeoS,LeeYS,YuJ.Basalserumluteinizinghormonevalueasthescreeningbiomarkerinfemalecentralprecociouspuberty.AnnPediatrEndocrinolMetab.Sep;24(3):-.
11.SuhJ,ChoiMH,KwonAR,KimYJ,JeongJW,AhnJM,ChaeHW,KimDH,KimHS.Factorsthatpredictapositiveresponseongonadotropin-releasinghormonestimulationtestfordiagnosingcentralprecociouspubertyingirls.AnnPediatrEndocrinolMetab.Dec;18(4):-7.
12.KimHK,KeeSJ,SeoJY,YangEM,ChaeHJ,KimCJ.Gonadotropin-releasinghormonestimulationtestforprecociouspuberty.KoreanJLabMed.Oct;31(4):-9.
13.KandemirN,DemirbilekH,?z?nZA,G?n?N,Alika?ifo?luA.GnRHstimulationtestinprecociouspuberty:singlesampleisadequatefordiagnosisanddoseadjustment.JClinResPediatrEndocrinol.;3(1):12-7.
14.LeeDM,ChungIH.Morningbasalluteinizinghormone,agoodscreeningtoolfordiagnosingcentralprecociouspuberty.AnnPediatrEndocrinolMetab.Mar;24(1):27-33.
15.DingY,LiJ,YuY,YangP,LiH,ShenY,HuangX,LiuS.Evaluationofbasalsexhormonelevelsforactivationofthehypothalamic-pituitary-gonadalaxis.JPediatrEndocrinolMetab.Mar28;31(3):-.
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